新聞動態(tài)
三甲基硅乙氧羰基（Teoc）保護基的應(yīng)用
結(jié)構(gòu)式：
三甲基硅乙氧羰基(Teoc)的引入機理：
Teoc保護基的引入以Teoc-Osu為例，機理如下式：
三甲基硅乙氧羰基(Teoc)的脫去機理：
三甲基硅乙氧羰基(Teoc)的應(yīng)用：
近年來，硅基試劑用于保護活性功能團的使用一直在迅速發(fā)展，三甲基硅乙氧羰基(Teoc)則在有機合成和生物化學(xué)中用作氨基的保護劑使用最多。三甲基硅乙氧羰基(Teoc)同Cbz、Boc, Fmoc 和 Alloc 不同，它對酸、大部分堿，及貴金屬催化等都很穩(wěn)定，在它的存在下，Cbz、Boc，F(xiàn)moc 和 Alloc 等可選擇性去保護，而它的脫去則通常在氟負(fù)離子中進行，如TBAF、TEAF和 HF等。另外，TFA 也可選擇性去保護三甲基硅乙氧羰基。
應(yīng)用一：常規(guī)氨基的保護
Teoc保護基通常使用Teoc-Cl、Teoc-NT、Teoc-OSu或Teoc-OBt，在堿的存在下同氨基化合物反應(yīng)，堿可以是有機堿吡啶或三乙胺，也可使用無機堿碳酸氫鈉，從而可得到Teoc保護的氨基衍生物。
Mamoru在研究氨基甲酸酯保護氨基中闡述了Teoc保護基的反應(yīng)穩(wěn)定性高，保護試劑不易吸濕甚至可以敞口反應(yīng)，使用Teoc-NT產(chǎn)生的硝基三唑還可以回收利用，并且在大多數(shù)情況下，使用高純度Teoc試劑無需繁瑣的柱色譜純化即可獲得純度較高的氨基衍生物。
實例1：Teoc-OBt /三乙胺體系，收率92%
實例2：Teoc-Cl /碳酸氫鈉體系，收率87%
實例3：Teoc-Osu /三乙胺體系，收率95%
實例4：Teoc-NT/三乙胺體系，收率98%
應(yīng)用二：核苷衍生物的氨基保護
由于Teoc保護基的引入比較干凈易處理，因此在核苷酸保護中也常使用。例如胞苷衍生物在沒有堿情況下即可引入Teoc基團，如下圖：
同樣，腺苷衍生物14A的6-NH2在中性條件下選擇性引入Teoc基團也很成功，然而鳥苷衍生物氨基的反應(yīng)在沒有堿的情況下則很難進行，需以三乙胺作堿、Teoc-Cl作引入劑，如下圖：
雖然Teoc基團在核苷衍生物中應(yīng)用已普遍，但從迄今為止已有報道中，2，2′-脫氧鳥苷衍生物的2-NH2上引入Teoc基團尚未成功。
應(yīng)用三：氨基酸衍生物的氨基保護
由于氨基酸衍生物的多樣性，其氨基保護也較為重要，根據(jù)不同的需求有多種保護基待選，Teoc保護基也在常選之列。
Richard關(guān)于氨基酸衍生物Teoc保護的實驗表：
L-絲氨酸以三乙胺作堿、Teoc-Cl作引入劑，如下圖：
L-谷氨酸的Teoc保護，如下：
從以上報道可以看出，Teoc保護基在氨基酸的氨基保護中適用性也較強。
實驗操作：
實例1上保護：
把原料（3.0g，12.4mmol，1.0）加到二氯甲烷（50mL）中，再加入三乙胺（3.25g，32.2mmol，2.6），然后分批加入Teoc-OBt（3.52g，13.63mmol，1.1），控制溫度在20-25℃反應(yīng)至原料消耗完全。向反應(yīng)中加入20mL飽和硫酸氫鉀溶液，分出有機相再用20mL飽和食鹽水洗，有機相用無水硫酸鎂干燥、過濾、濃縮，拿到4.4g產(chǎn)品，收率92%。
實例2脫保護：
把原料（5.5g，18.68mmol，1.0）加到四氫呋喃（70mL）中，分批加入四丁基氟化銨（7.33g，28.02mmol，1.5），室溫反應(yīng)至原料消耗完全。反應(yīng)液濃縮去除四氫呋喃，粗品柱層析拿到2.38g產(chǎn)品，收率85%。
參考文獻(xiàn)：
[1]Boger, Dale L; Kim, Seng Heon et al., J. Am. Chem. Soc., 2001, 123(9), 1862-1871;
[2]Shute, Richard; Rich, Daniel H; Synthesis, 1987, 4, 346-349
[3]Mamoru Shimizu; Mikiko Sodeoka.,ORGANIC LETTERS.,2007 ,Vol. 9, No. 25,5231-5234
[4]Seng Heon et al., J. Am. Chem. Soc., 2000, 122(30), 7416-7417
[5]Gugiu, Bogdan G; Salomon, Robert G; Org. Lett., 2003, 5(16), 2797-2800
[6]Tius, Marcus A; Thurkauf, Andrew; Tetrahedron Lett., 1986, 27(38), 4541-4544
